【医疗】肾内科医疗诊疗规范——第五十三章 慢性肾衰竭

 

第五十三章  慢性肾衰竭
    慢性肾衰竭( chronic renal failure,CRF)是各种慢性肾脏病(CKD)进展的最后结局,此时肾脏结构已不可逆地被毁坏(肾小球硬化、肾间质纤维化、肾小管萎缩等),肾脏排泄功能(排泄代谢废物及水分)及内分泌功能(生成促红细胞生成素及1,25二羟维生素D3等)已严重受损,从而导致机体尿毒症毒素潴留、内环境平衡紊乱和多器官系统障碍,严重时可危及生命。
    在导致CRF的基础CKD中,西方发达国家统计糖尿病肾病占第一位,高血压肾硬化症占第二位,慢性肾小球肾炎占第三位,多囊肾占第四位。我国统计慢性肾小球肾炎仍为第一位,不过糖尿病肾病及高血压肾硬化症所占比例在逐年增加,现已分列第二及第三位。
    【诊断标准】
    1.我国制定的慢性肾功能损害分期标准
    1992年我国肾病学界根据肾小球滤过率( GFR)及血清肌酐(SCr)水平,将慢性肾功能损害分为如下4期(中华内科杂志,1992,32:131- 134)。
    慢性肾功能不全代偿期:GFR50~80ml/min,SCr133~177 μmol/L(1.5~2.0mg/dl)。
    慢性肾功能不全失代偿期(或称为慢性肾功能不全氮质血症期):GFR20~50ml/min,SCr186~442μmol/L(2.1~5.0mg/dl).
    慢性肾衰竭期:GFR10~20ml/min,SCr 451~707μmol/L(5.1~8.0mg/dl)。
    终末肾衰竭期(或称尿毒症期):GFR< 10ml/min,SCr> 707μmol/L(>8.0mg/dl)。
    2.国际应用的慢性肾脏病分期标准
    2002美国国家肾脏基金会( NKF)下属组织KDOQI制定了CKD分期标准[Am J Kidney Dis,2002,39 (Suppl1):S1 -266],2005年国际肾脏病学术组织KDIGO对其略微作了修改( Kidney Int,2005,67: 2089 - 2100),而后建议于国际推广。此标准如下。
    第1期:GFR正常/增加,即≥90ml/( min·1.73m2)。
    第2期:GFR轻度下降,即60~89ml/( min·1.73 m2)。
    第3期:GFR中度下降,即30~59ml/( min·1.73m2)。
    第4期:GFR重度下降,即15~29ml/( min·1.73m2)。
    第5期:肾衰竭,即GFR< 15 ml/( min·1.73m2)。
    近年已酝酿将CKD3期进一步分为3a及3b两个亚期,前者GFR 45~59ml/( min·1.73m2),后者GFR 30~44ml/( min·1.73m2),标准正在修订中。依据CKD的这一分期标准,从第2期起患者即已出现慢性肾功能损害,而第5期为终末期肾衰竭。
    现在提倡应用SCr值计算GFR(即eGFR)值,我国改良的简化MDRD计算公式如下:eGFR[ml/( min·1.73m2)]= 175×Scr(mg/dl)-1.234×年龄-0.179(女性×0. 79)。
    3.慢性肾功能不全基础上的急性肾损害
    原有CKD慢性肾功能不全的患者,可以在某些致病因素作用下出现急性肾损害(AKI),导致肾功能急剧恶化。这些因素包括:感染,血容量不足,肾毒性药物或毒物,严重高血压(包括恶性高血压),急性失代偿心力衰竭,组织创伤,尿路梗阻等。若能及时治疗将上述致病因素去除或控制,急剧恶化的肾功能往往可以不同程度地恢复。因此对慢性肾功能不全基础上的急性肾损害,都要积极寻找及治疗AKI致病因素。
    【治疗原则】
    慢性肾衰竭(含慢性肾功能不全)的治疗应包括早期的非透析保守治疗及疾病晚期的肾脏替代治疗。
    1.非透析保守治疗
    包括如下3方面治疗措施。
    (1)延缓肾损害进展
    ①治疗原发病:某些CKD(如狼疮性肾炎及ANCA相关性小血管炎等)在经过积极治疗后,肾功能损害进展能明显延缓,甚至在一定程度上好转。
    ②实施营养治疗:应依据患者肾功能状态,减少饮食蛋白入量或实施低蛋白饮食是营养治疗的关键,具体如下:(a)非糖尿病肾病的CKD第1、2期患者宜减少饮食蛋白量,推荐蛋白入量0.8g/(kg·d);从第3期起开始实施低蛋白饮食,推荐蛋白入量0.6g/( kg·d),并可补充复方α-酮酸制剂0.12g/( kg·d)。(b)糖尿病肾病患者从出现蛋白尿起即应减少饮食蛋白量,推荐蛋白质入量0. 8g/( kg·d);从GFR下降起,即应实施低蛋白饮食,推荐蛋白入量0.6g/( kg·d),并可补充复方α-酮酸制剂0.12g/(kg·d)。至少50%的上述饮食蛋白应为高生物价的动物蛋白。
    实施低蛋白饮食治疗时,患者摄入的热量应该维持在125.5~146.3kj/( kg·d),即30~35kcal/( kg·d)。但是,肥胖的2型糖尿病患者需要适当限制热量(总热量摄入可比上述推荐量减少1046~2092kj/d,即250~500kcal/d),直至达到标准体重。热量摄入不足同蛋白入量过低一样均会导致营养不良。在实施上述低蛋白饮食治疗过程中,一定要对患者的治疗顺从性及营养状况进行密切监测,确保营养不良不发生。
    另外,尚需根据患者情况补充维生素、叶酸及铁剂。
    ③控制加速肾病进展因素
    高血压:慢性肾功能不全常出现高血压,而高血压又加速肾损害进展,一定要积极治疗。降血压治疗的降压目标值及降压药物选择及应用,请参考第三章“慢性肾小球肾炎”及第二十五章“良性高血压肾硬化症”的叙述。
    蛋白尿:蛋白尿、尤其大量蛋白尿本身即能加速肾损害进展,因此应尽量减少尿蛋白排泄。除针对CKD疾病进行“治本”外,尚可用血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI)或血管紧张素AT1受体阻滞剂(ARB)来“对症性”减少尿蛋白。药物用法及注意事项请参考第五章“原发性肾病综合征”及附录一“肾脏病常用治疗药物”的叙述。
    高脂血症:慢性肾功能不全常诱发脂代谢紊乱出现高脂血症,而高脂血症又能加重肾脏损害,因此进行调脂治疗很必要。治疗方法请参考第五章“原发性肾病综合征”及附录一“肾脏病常用治疗药物”。
    高尿酸血症:慢性肾功能不全时肾脏排泄尿酸障碍,常出现高尿酸血症,而高尿酸同样加重肾损害,故亦需进行治疗。治疗方法请参考第三章“慢性肾小球肾炎”及第二十一章“高尿酸血症肾病”。
    上述各因素除能加速肾损害进展外,还能诱发CRF患者的心血管疾病,因此控制上述危险因素,不但对肾病有利,而且对防治心血管并发症也非常重要。
    除上述各因素外,预防感染、禁用肾毒性药物(包括中药及西药),避免劳累和妊娠也非常重要。
    (2)排除体内代谢废物
    慢性肾功能不全失代偿后,体内代谢废物即开始蓄积,它能导致代谢性酸中毒及各器官系统的损害,故应尽力促其排除。
    主要途径是肠道排泄,包括:①服用含大黄制剂、活性炭吸附剂及氧化淀粉等。②中药保留灌肠(内含大黄等成分),即“结肠透析”治疗。但是上述措施排除代谢废物的能力皆十分有限,它们需与低蛋白饮食治疗(该治疗能减少代谢废物产生)相配合,效果才较好。
    (3)维持机体内环境平衡
    ①水、电解质及酸碱平衡紊乱的治疗:应特别注意高钾血症及代谢性酸中毒的防治。
    高钾血症的防治:肾功能不全患者应慎服蓄钾药物(如ACEI、ARB等降压药物,及螺内酯、氨苯蝶啶等利尿剂)及含钾药物(如中药汤剂),并应少食含钾量较高的水果及绿叶蔬菜,以防止高钾血症发生。高钾血症一旦发生,即应采取下列措施及时治疗:(a)纠正代谢性酸中毒,常需要静脉点滴或注射碳酸氢钠。(b) 10%葡萄糖溶液加胰岛素(葡萄糖4~6g加普通胰岛素1U)静脉点滴。(c)袢利尿剂肌内或静脉注射,每次用量为呋塞米40~80mg,或托拉塞米20~40mg,或布美他尼1~2mg。必要时可重复使用。(d)口服降钾树脂类药物,如聚苯乙烯苯磺酸钙或聚苯乙烯磺酸钠。总之应设法将血清钾转入胞内或从肾及肠排出。另外,还可用1 0%葡萄糖酸钙10~20ml缓慢静脉注射来对抗高钾对心肌的影响。如果上述治疗效差且血钾≥6.5mmol/L时,即应给患者实施紧急透析。
    代谢性酸中毒的治疗:轻症患者可口服碳酸氢钠治疗;重症患者(血清二氧化碳结合力< 13mmol/L)则需静脉点滴5%碳酸氢钠治疗。一般而言,一次滴入5ml/kg时,血清二氧化碳结合力可大约提高5 mmol/L。
    ②继发性甲状旁腺功能亢进的治疗:详见第五十五章“慢性肾脏病-矿物质及骨代谢异常”。
    ③肾性贫血的治疗:详见第五十四章“肾性贫血”。
    2.肾替代治疗
    包括血液透析(hemodialysis,HD)、腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)及肾移植。此处仅讨论透析治疗的相关问题。
    (1)开始透析的指征 应对患者的肾功能及临床指标进行综合分析评价,而后适时开始透析治疗。但是,如何具体掌握开始透析的时机?各国指南并不统一(参见附录二“血液透析治疗”)。
    目前我国不少单位对非糖尿病肾病的CRF患者进行透析治疗的指征为:①SCr>707μmol/L(8mg/dl),GFR< 10ml/min,尿素氮>28.6mmol/L(80mg/dl);②血钾>6. 5mmol/L;③血碳酸氢根(HCO-3)<15mmol/L;④明显水潴留,可能发生急性左心衰竭肺水肿;⑤出现尿毒症心包炎、尿毒症脑病或消化道出血等严重并发症;⑥尿毒症症状严重(详见附录二血液净化治疗)。
    糖尿病肾病患者开始透析治疗的时间应该较非糖尿病肾病患者早,血清肌酐>530μmol/L(6mg/dl)或(和)GFR15~20ml/min,即应开始透析(详见附录二血液透析治疗)。这是因为糖尿病患者易并发心、脑血管疾病及神经系统病变,透析过晚上述并发症重,会影响患者生活质量及存活率
    (2)透析方式的选择 临床上应根据患者的具体病情及意愿、患者所在地医疗条件及卫生经济学评估来合理选择治疗方式。目前多数比较性研究显示PD与HD治疗的远期存活率相似,但在治疗之初的头几年内,PD患者的生活质量一般比HD患者好。而且PD与HD两种治疗方式可以互补,当一种透析方式不能继续进行时可以更换成另一透析方式。
    一般而言,如下情况宜首选PD:严重心脏病不能耐受HD者;无法建立血管通路者;有严重出血倾向,尤其是颅内出血伴颅压增高者。而下列情况宜首选HD:有腹部大手术病史;广泛肠粘连;腹腔感染;腹腔内巨大肿瘤或多囊肾;哮喘、肺气肿导致明显肺功能不全。
    (3)透析患者的营养治疗
    ①蛋白入量:维持性HD患者推荐蛋白入量1.2g/(kg·d),当患者合并高分解状态时,蛋白入量应增加至1.3g/( kg·d);维持性PD患者推荐蛋白入量1.2~1.3g/(kg·d)。50%的饮食蛋白应为高生物效价的动物蛋白。可以同时补充复方α-酮酸制剂0.075~0.12g/( kg·d)。
    ②热量摄入:推荐146.3kJ/( kg·d),即35kcal/( kg·d),60岁以上、活动量较小、营养状态良好者,可减少至30kcal/( kg·d),即125.5kj/( kg·d)。
    ③其他营养素:应补给各种维生素、叶酸及铁。
    (4)透析患者的并发症治疗 透析患者的高血压、肾性贫血、继发性甲状旁腺功能亢进症及高脂血症等并发症均需积极治疗,治疗措施参见前述。此处仅对高血压强调几句:透析患者的高血压有的是容量依赖性高血压(血容量增多引起,超滤脱水能使血压下降),有的是肾素依赖性高血压(肾素分泌增多引起,超滤脱水反而使血压上升),需要区分。另外,高血压的降压目标值是:透析前血压应< 140/90mmHg,而透析后血压应< 130/80mmHg。


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